Alkaloida golongan Kuinolin, yaitu alkaloida yang mengandung inti Kuinolin dalam struktur kimianya. Contoh : Cusparin pada tumbuhan Galipea officinali. Alkaloid kuinolin dari tumbuhan tingkat tinggi paling baik diklasifikasikan menurut turunan biogenetiknya dari asam antranilat atau triptofan. Karena semua turunan kuinolin yang dihasilkan oleh tumbuhan dari famili Rutacea tampaknya terkait dengan asam antranilat, mereka dapat dianggap dalam satu judul; sedangkan alkaloid Cinchona, bersama dengan alkaloid tanaman Calycanthus, Camptothecea dan Melodinus, terkait erat dengan alkaloid indol yang sering terjadi. Alkaloid ini muncul di alam melalui perantara triptofan. Kuinolin dari jamur dan mikro-organisme dibiosintesis dari asam antranilik tetapi, mengingat sifat dari sistem induk dan untuk kemudahan diskusi, ini dibahas sebagai kelompok terpisah. Secara umum, Alkaloid yang pada dasarnya mengandung inti kuinolin,
meliputi rangkaian alkaloid yang terutama diperoleh dari:
b. Sinkonin dan Sinkonidin
Sinkonin adalah senyawa kimia yang diperoleh dari kulit kina, terutama pada Chinchona micrantha R. Sedangkan Sinkonidin adalah isomer dari Sinkonin
1. Cusparine,
C19H1703N, adalah basa tersier yang mengandung gugus metoksil dan gugus metilenedioksi, tetapi tidak ada gugus N-metil. Distilasi alkaloid dengan debu seng menghasilkan piridin, dan fusi dengan asam protocatechuic kalium hidroksida. Methiodida dari hasil alkaloid pada pemanasan isocusparine, yang mengandung gugus Nmethyl dan tanpa gugus metoksil. Dengan pemanasan saja, cusparine didemetilasi menjadi pyrocusparine, CxaHlsOaN, yang tidak mengandung gugus metoksil dan menunjukkan sifat kriptofenolik. Oksidasi cusparine dengan asam nitrat menghasilkan asam CloHTO3N, hampir pasti asam kynurenic, yang menghasilkan quinoline pada distilasi dengan debu seng. Dari studi ini dan lainnya, struktur, 4-methoxy-2- [2 '- (3 ", 4" methylenedioxyphenyl) ethyl] quinoline, dimasukkan ke dalam cusparine oleh Spiith dan O. Brunner, dan kemudian dibuktikan benar dengan sintesis: 4- methoxyquinaldine dan piperonal dipadatkan untuk menghasilkan 4-methoxy-2- (3 ', 4'-methylenedioxybenzylidene) quinaldine (dehydrocusparine), hidrogenasi katalitik yang menghasilkan cusparine.
2. Galipine,
C20H2xOaN, sangat mirip dengan cusparine dalam perilaku kimianya, tetapi mengandung tiga gugus metoksil dan tidak ada gugus metilenedioksi. Pada oksidasi dengan asam kromat atau kalium permanganat, basa menghasilkan asam veratric, bersama dengan metil eter asam kynurenic, demetilasi yang menghasilkan asam kynurenic. Spiith dan Brunner (loc. Cit.) Mengusulkan, berdasarkan bukti ini, bahwa galipine adalah 3 ', 4'-dimethoxyanalogue dari cusparine, terbukti benar dengan sintesisnya melalui kondensasi 4-methoxyquinaldine dan veratraldehyde, diikuti dengan reduksi. Galipine methiod aeq2Vide diisomerisasi oleh panas atau alkali menjadi isogalipine, analog dengan isocusparine:
meliputi rangkaian alkaloid yang terutama diperoleh dari:
1. Kulit
sinkona (Cinchona succirubra).
Ada beberapa jenis dari Cinchona diantaranya C. Calisaya Wedd dan C. Ledgeriana Moens yang berwarna kuning berasal dari Peru dan Bolivia, C. Officinalis lebih banyak di Indonesia yang ditanam di pulau Jawa, Cinchona succirubra yang berwarna merah. Sebelum PD II Indonesia menyuplai 90% kebutuhan kina di dunia, ketika Jepang memutuskan suplai ini maka diusahan beberapa obat antimalaria sintetik (kloroquin, kunaikri dan primakrin) untuk menggantika kina. Alkaloid sinkona Merupakan Alkaloid yang memiliki struktur inti quinolin dihasilkan dari tanaman Kina (Chincona sp.). Alkaloid yang tergolong quinolin diantaranya kuinin, kuinidin, sinkonin, dan sinkonidin. Adapun kandungan masing-masing alkaloid dari kulit kina diantaranya : Kuinin (5,7%), Kuinidin (0,1-0,3%), Sinkonin dan Sinkonidin (0,2-0,4%). Masing-masing alkaloid diatas memiliki struktur yang hampir mirip dan juga memiliki ciri pengobatan yang serupa. Alkaloid-alkaloid tersebut memiliki rangka dasar 9’-rubanol yang didapat dari kombinasi dua inti heterosiklik yang berbeda, yaitu (a) inti 4-metil kuinolin dan (b) inti kuinuklidin. Sinkonin yang merupakan isomer dari sinkonidin merupakan ”alkaloid dasar” dari semua seri alkaloid kuinin. Kuinin dan isomernya yaitu kuinidin merupakan 6-metoksicinchonin. Berikut adalah struktur kimia Kuinin, Kuinidin, Sinkonin, dan Sinkonidin :
a. Kuinin dan Kuinidin
Kuinin adalah senyawa kimia yang diperoleh dari kulit kina yang digunakan untuk pengobatan malaria yang disebabkan oleh Plasmodium falciparum. Sedangkan kuinidin adalah isomer dari kuinin. Kuinin terdapat dalam bentuk garamnya, antara lain kinin HCl, sulfat, dihidroklorida, bisulfat, dan glukonat. Kinin dapat diubah menjadi bentuk sinkonidin yang dapat digunakan untuk katalis reaksi enantioselektif. Salah satu cara yang dapat diusahakan adalah cara enzimatik. Hati adalah salah satu organ tubuh yang mengandung berbagai enzim pengubah bentuk molekul, termasuk senyawa obat. Kinin, sinkonin dan sinkonidin utamanya dimetabolisme dalam hati dan diekskresi melalui urin
Kegunaan:
Ada beberapa jenis dari Cinchona diantaranya C. Calisaya Wedd dan C. Ledgeriana Moens yang berwarna kuning berasal dari Peru dan Bolivia, C. Officinalis lebih banyak di Indonesia yang ditanam di pulau Jawa, Cinchona succirubra yang berwarna merah. Sebelum PD II Indonesia menyuplai 90% kebutuhan kina di dunia, ketika Jepang memutuskan suplai ini maka diusahan beberapa obat antimalaria sintetik (kloroquin, kunaikri dan primakrin) untuk menggantika kina. Alkaloid sinkona Merupakan Alkaloid yang memiliki struktur inti quinolin dihasilkan dari tanaman Kina (Chincona sp.). Alkaloid yang tergolong quinolin diantaranya kuinin, kuinidin, sinkonin, dan sinkonidin. Adapun kandungan masing-masing alkaloid dari kulit kina diantaranya : Kuinin (5,7%), Kuinidin (0,1-0,3%), Sinkonin dan Sinkonidin (0,2-0,4%). Masing-masing alkaloid diatas memiliki struktur yang hampir mirip dan juga memiliki ciri pengobatan yang serupa. Alkaloid-alkaloid tersebut memiliki rangka dasar 9’-rubanol yang didapat dari kombinasi dua inti heterosiklik yang berbeda, yaitu (a) inti 4-metil kuinolin dan (b) inti kuinuklidin. Sinkonin yang merupakan isomer dari sinkonidin merupakan ”alkaloid dasar” dari semua seri alkaloid kuinin. Kuinin dan isomernya yaitu kuinidin merupakan 6-metoksicinchonin. Berikut adalah struktur kimia Kuinin, Kuinidin, Sinkonin, dan Sinkonidin :
a. Kuinin dan Kuinidin
Kuinin adalah senyawa kimia yang diperoleh dari kulit kina yang digunakan untuk pengobatan malaria yang disebabkan oleh Plasmodium falciparum. Sedangkan kuinidin adalah isomer dari kuinin. Kuinin terdapat dalam bentuk garamnya, antara lain kinin HCl, sulfat, dihidroklorida, bisulfat, dan glukonat. Kinin dapat diubah menjadi bentuk sinkonidin yang dapat digunakan untuk katalis reaksi enantioselektif. Salah satu cara yang dapat diusahakan adalah cara enzimatik. Hati adalah salah satu organ tubuh yang mengandung berbagai enzim pengubah bentuk molekul, termasuk senyawa obat. Kinin, sinkonin dan sinkonidin utamanya dimetabolisme dalam hati dan diekskresi melalui urin
Kegunaan:
- Kuinin digunakan sebagai perasa pada minuman berkarbonasi
- Digunakan secara luas sebagai senyawa anti malaria pada negara-negara tropis
- Digunakan sebagai relaksan otot rangka
Sinkonin adalah senyawa kimia yang diperoleh dari kulit kina, terutama pada Chinchona micrantha R. Sedangkan Sinkonidin adalah isomer dari Sinkonin
2.
Akronisina
Berasal dari
kulit batang tumbuhan Acronychia bauery (famili: Rutaceae), berfungsi sebagai antineoplastik
yang telah diuji cobakan pada hewan dan diharapkan mampu merupakan obat yang
efektif untuk kemoterapi neoplasma pada manusia.
3. Camptothecin
Diperoleh dari buah, sebagian kayu atau kulit dari pohon Camptotheca acuminata (famili: Nyssaceae), suatu pohon yang secara endemik tumbuh di daratan Cina. Ekstrak dari tumbuhan ini ternyata mempunyai keaktifan terhadap leukemia limpoid.
4. Viridicatin
Merupakan subtansi antibiotik dari mycelium jamur Penicillium viridicatum (famili: Aspergillaceae), senyawa ini aktif untuk semua jenis Plasmodium (kecuali P. vivax) penyebab malaria. Penggunaan senyawa ini memiliki efek samping berupa Cindronism yaitu pendengaran berkurang.
QUINOLIN SEDERHANA
Sejumlah kuinolin sederhana, termasuk struktur induknya telah diisolasi dari tumbuhan rutaceous. Sebagian besar alkaloid ini disubstitusi pada posisi 2 dari heterocycle; jadi, misalnya, kulit kayu angostura, diperoleh dari Galipea officinalis Hancock (syn. Cusparia trifoliata Engl.), yang memiliki reputasi yang dipertanyakan sebagai obat penurun panas, mengandung quinoline, quinaldine, 2-n-amylquinoline, 4-methoxy-2-n- amylquinoline, cusparine, cuspareine, galipine dan galipoline1. Cusparine,
C19H1703N, adalah basa tersier yang mengandung gugus metoksil dan gugus metilenedioksi, tetapi tidak ada gugus N-metil. Distilasi alkaloid dengan debu seng menghasilkan piridin, dan fusi dengan asam protocatechuic kalium hidroksida. Methiodida dari hasil alkaloid pada pemanasan isocusparine, yang mengandung gugus Nmethyl dan tanpa gugus metoksil. Dengan pemanasan saja, cusparine didemetilasi menjadi pyrocusparine, CxaHlsOaN, yang tidak mengandung gugus metoksil dan menunjukkan sifat kriptofenolik. Oksidasi cusparine dengan asam nitrat menghasilkan asam CloHTO3N, hampir pasti asam kynurenic, yang menghasilkan quinoline pada distilasi dengan debu seng. Dari studi ini dan lainnya, struktur, 4-methoxy-2- [2 '- (3 ", 4" methylenedioxyphenyl) ethyl] quinoline, dimasukkan ke dalam cusparine oleh Spiith dan O. Brunner, dan kemudian dibuktikan benar dengan sintesis: 4- methoxyquinaldine dan piperonal dipadatkan untuk menghasilkan 4-methoxy-2- (3 ', 4'-methylenedioxybenzylidene) quinaldine (dehydrocusparine), hidrogenasi katalitik yang menghasilkan cusparine.
2. Galipine,
C20H2xOaN, sangat mirip dengan cusparine dalam perilaku kimianya, tetapi mengandung tiga gugus metoksil dan tidak ada gugus metilenedioksi. Pada oksidasi dengan asam kromat atau kalium permanganat, basa menghasilkan asam veratric, bersama dengan metil eter asam kynurenic, demetilasi yang menghasilkan asam kynurenic. Spiith dan Brunner (loc. Cit.) Mengusulkan, berdasarkan bukti ini, bahwa galipine adalah 3 ', 4'-dimethoxyanalogue dari cusparine, terbukti benar dengan sintesisnya melalui kondensasi 4-methoxyquinaldine dan veratraldehyde, diikuti dengan reduksi. Galipine methiod aeq2Vide diisomerisasi oleh panas atau alkali menjadi isogalipine, analog dengan isocusparine:
3. Galipolin,
C19H1903N, mengandung dua gugus metoksil dan fenolik. Pada metilasi dengan diazometana ia diubah menjadi galipin; karena itu merupakan O-demethylgalipine. Keputusan antara tiga kemungkinan struktur dilakukan dengan sintesis. Dua disintesis dengan kondensasi 4-methoxyquinaldine dengan, masing-masing, vanillin dan isovanillin, diikuti dengan reduksi; tidak ada produk yang identik dengan galipolin, yang karenanya harus merupakan turunan 4-hidroksiquinolin. Konfirmasi telah diberikan dengan kondensasi 4-chloroquinaldine dengan veratraldehyde; produk pada perlakuan dengan natrium benzyloxide menghasilkan basis 4-benzyloxy yang sesuai, yang pada hidrogenasi dan penghilangan gugus benzyloxy dengan hidrolisis dengan asam menghasilkan produk yang identik dengan galipolin.
4. Cuspareine,
C20H2502N, mengandung dua gugus metoksil, dan merupakan basa tersier N-metil. Pada distilasi dengan zinc dust quinoline terbentuk, dan basa tidak diubah menjadi senyawa isomer bila methiodidanya dipanaskan (kontras cusparine dan galipine). Oksidasi dengan kalium permanganat menghasilkan asam veratric dan minyak netral yang pada dehidrogenasi menghasilkan N-methylcarbostyril; pada oksidasi lembut cuspareine menghasilkan isogalipine. Cuspareine memiliki struktur yang ditunjukkan dan (+) - basis telah disintesis dengan urutan yang diuraikan di bawah ini:
C19H1903N, mengandung dua gugus metoksil dan fenolik. Pada metilasi dengan diazometana ia diubah menjadi galipin; karena itu merupakan O-demethylgalipine. Keputusan antara tiga kemungkinan struktur dilakukan dengan sintesis. Dua disintesis dengan kondensasi 4-methoxyquinaldine dengan, masing-masing, vanillin dan isovanillin, diikuti dengan reduksi; tidak ada produk yang identik dengan galipolin, yang karenanya harus merupakan turunan 4-hidroksiquinolin. Konfirmasi telah diberikan dengan kondensasi 4-chloroquinaldine dengan veratraldehyde; produk pada perlakuan dengan natrium benzyloxide menghasilkan basis 4-benzyloxy yang sesuai, yang pada hidrogenasi dan penghilangan gugus benzyloxy dengan hidrolisis dengan asam menghasilkan produk yang identik dengan galipolin.
4. Cuspareine,
C20H2502N, mengandung dua gugus metoksil, dan merupakan basa tersier N-metil. Pada distilasi dengan zinc dust quinoline terbentuk, dan basa tidak diubah menjadi senyawa isomer bila methiodidanya dipanaskan (kontras cusparine dan galipine). Oksidasi dengan kalium permanganat menghasilkan asam veratric dan minyak netral yang pada dehidrogenasi menghasilkan N-methylcarbostyril; pada oksidasi lembut cuspareine menghasilkan isogalipine. Cuspareine memiliki struktur yang ditunjukkan dan (+) - basis telah disintesis dengan urutan yang diuraikan di bawah ini:
PERMASALAHAN
- Wafiqah Alvia (A1C118047)
Alkaloid yang tergolong quinolin salah satunya adalah kuinin. Pada kuinin dilakukan biotransformasi dengan menggunakan mikroorganisme untuk memperoleh suatu senyawa yang berupa turunan senyawa dari prekursornya. Senyawa kuinidin telah dapat dikonversikan menjadi (3S)-3-hidroksi kuinidin; menjadi 2’-kuinidin dan menjadi Orto-desmetilkuinidin. Bisakah kalian jelaskan bagaimana kuinin ini dapat di konversikan? - Zulia Nur Rahma (A1C118048)
Penggunaan terpenting dari cincin kuinolin adalah sebagai potensi antimalaria. Bisquinolines yang ditemukan memiliki tingkat antimalaria yang baik aktivitas melawan parasit yang resisten terhadap klorokuin dan klorokuin. Selain Bisquinolin, senyawa 4-aminoquinolin juga dapat digunakan sebagai Obat Antimalaria. Bagaimana aktivitas biologis dari 4-aminoquinolin ini sebagai obat antimalaria ? - Nur Khalishah (A1C118052)
Telah di jelaskan bahwa Alkaloid Kuinolin dicirikan oleh cincin heteronaftalen yang mengandung satu atom nitrogen, kerangka dasarnya dikenal sebagai 1-azanaftalen atau benzo piridin, umumnya bersifat racun , nah mengapa ada jenis Alkaloid Kuinolin sebagai antimalaria , antineoplastik dan ada pula sebagai antibiotik? - Kelantan (A1C118023)
Salah satu alkaloid quinolin yang paling penting adalah quinine karena potensi terapeutiknya. Mengapa quinine dikatakan alkaloid quinoline terpenting serta bagaimana biosintesisnya? - Firda Oetary (A1C118021)
Didalam alkaloid quinolin sebagai agen anti malaria yaitu 8-aminoquinoline yang menunjukkan bahwa kehadiran diposisi 6 itu dari sebuah fungsi oksigen misalnya ,hidroksil,metoksil ,nah manakah yang lebih baik digunakan untuk antimalaria?
Comments
Post a Comment